폼페병의 비신경세포 및 신경세포 병리를 유사하게 모방한 ^6neo 마우스

폼페병 모델인 어린 ^6neo 생쥐의 근육 약화와 운동 결손을 확인한 후, 연구팀은 리소좀 축적 질환 마우스 모델의 비신경세포 및 신경세포 조직에서 효소 감소와 글리코겐 기질 수준을 확인하기 위해 산 α-글루코시다제(GAA) 효소 활성을 평가했습니다.
따라서 폼페 ^6네오 마우스의 대퇴사두근과 피질 조직에서 각각 4-MUG 기반 GAA 분석법과 상용 글리코겐 분석 키트(시그마, MAK016-1KT)를 사용하여 GAA 및 글리코겐 수치를 분석했습니다.
24주령에 ^6neo 마우스는 대퇴사두근과 피질에서 GAA 활성이 매우 감소한 것으로 나타나(각각 그림 1A와 B), 폼페병 치료제 개발을 위한 이 마우스 모델의 가치를 입증했습니다. 그림 1: ^6neo 마우스의 대퇴사두근과 피질에서 α-글루코시다제(GAA) 활성도. 대퇴사두근
(A) 및 피질 조직
(B)는 24주령의 ^6neo 생쥐를 대상으로 GAA 활성을 분석했습니다.
그룹당 n = 16; 평균 + SEM; 비쌍검정 t-검정; ***p<0.001.
이미 4주령에 ^6neo 생쥐의 대퇴사두근에서 글리코겐 수치가 매우 높습니다.
나이가 들면서 글리코겐 수치는 더욱 증가합니다(그림 2A).
피질의 글리코겐 수치를 평가한 결과, 4주령에는 큰 변화가 없었지만 24주령에는 글리코겐 수치가 매우 증가했으며 나이가 들면서 더욱 증폭되는 것으로 나타났습니다(그림 2B).
따라서 기질 축적은 비신경 조직에서 더 일찍 시작됩니다. 그림 2: ^6neo 생쥐의 대퇴사두근과 피질의 글리코겐 수준. 4주 및 24주령 ^6neo 생쥐의 대퇴사두근(A)과 4, 24, 52주령 ^6neo 생쥐의 피질 조직(B)의 글리코겐 수치를 분석했습니다. 그룹당 n = 16; 평균 + SEM; 이원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; ***/###p<0.001; *유전자형 간 유의성; #연령 그룹 간 유의성.
앞서 8주령에 처음으로 생체 내 근육 결손이 관찰된 것처럼, 글리코겐 기질 축적이 생체 내 변화로 진행되는 것으로 보입니다.
이러한 결과는 폼페병을 연구하고 이 질환의 치명적인 증상을 개선할 수 있는 새로운 화합물의 효능을 테스트하는 데 있어 ^6neomice가유용한 도구라는 것을 더욱 입증합니다. 지금 바로 연락하여 ^6neo 마우스 연구를 시작하세요!