저희 연구팀의 최신 연구 결과에 따르면 형질전환 PS19 마우스에서 이미 어린 나이에 총 타우 및 인산화 타우(ptau) 수치가 크게 증가했습니다.
이 타우 병증 설치류 모델은 쥐 프리온 프로모터(Prnp)의 조절 제어 하에 타우 단백질의 T34 이소형과 4개의 미세소관 결합 반복(1N4R)을 P301S 돌연변이와 함께 발현합니다.
지금까지는 생후 6개월이 되면 타우 수치가 증가한다는 동물 실험 결과가 발표되었습니다.
이제 우리는 PS19 마우스가 생후 2.5개월에 이미 총 및 ptau231 수치가 크게 증가하여 타우 병증의 초기 모델이며 효능 연구를 수행하는 데 필요한 시간을 단축할 수 있음을 보여주는 데이터를 제시합니다.
2.5, 4.5, 6.5, 8개월령 PS19 마우스의 피질을 분석한 결과, 가용성 피질 분획에서 비형질전환(ntg) 래터메이트에 비해 총 타우 및 ptau231 수치가 매우 증가했습니다(그림 1A, B).
PS19 마우스의 총 타우 수치는 연령에 따라 유의하게 증가했지만(그림 1A), ptau231 수치는 모든 연령대에서 이미 크게 증가했으며 연령에 따라 변하지 않았습니다(그림 1B).
PS19 마우스의 불용성 피질 분획을 평가한 결과, PS19 마우스의 불용성 피질 분획의 총 타우 수치는 나이가 들면서 감소했지만(그림 1C, D), 수용성 분획에서 관찰된 것과 유사한 결과가 나타났습니다(그림 1C). 
그림 1: 2.5, 4.5, 6.5, 8개월령의 PS19 및 ntg 마우스의 가용성 및 불용성 피질 분획에서 총 타우 및 ptau231 수치. 트리톤 X-100 가용성 및 불용성 분획에서 총 타우 및 ptau231에 대한 면역 흡착 분석.
이원 공변량 분석에 이어 투키의 다중 비교 사후 검정.
평균 + SEM; n = 8 / 그룹; *p<0.05; ***p<0.001.
2.5, 4.5, 6.5, 8개월령 PS19 마우스의 가용성 해마 분획을 평가한 결과, 8개월령에 총 타우 및 ptau231 수치가 ntg 새끼는 물론 어린 PS19 마우스에 비해 매우 증가한 것으로 나타났습니다(그림 2A, B).
불용성 해마 분획에서 총 타우를 분석한 결과, 수용성 분획에서 관찰된 것과 유사한 결과가 나타났습니다(그림 2C).
불용성 해마 분획의 ptau231 수치는 2.5개월령에 이미 NTG 새끼에 비해 현저히 증가했습니다.
또한 이 불용성 해마 분획에서 해마 ptau231 수치는 나이가 들면서 더욱 증가했습니다(그림 2D). 
그림 2: 2.5, 4.5, 6.5, 8개월령의 PS19 및 ntg 마우스의 용해성 및 불용성 해마 분획의 총 타우 및 ptau231 수준. 트리톤 X-100 가용성 및 불용성 분획에서 총 타우 및 ptau231에 대한 면역 흡착 분석.
이원 공변량 분석에 이어 투키의 다중 비교 사후 검정.
평균 + SEM; n = 8 / 그룹; **p<0.01; ***p<0.001. 총 타우, ptau231, ptau181 수치가 증가했다는 이전의 예비 결과와 함께, 새로운 결과는 타우 병증 모델로서 PS19 마우스의 병리적 진행에 대한 통찰력을 제공합니다.
이러한 결과는 타우 병증과 타우 인산화를 연구하고 타우 관련 질환을 개선하는 새로운 화합물의 효능을 테스트하는 데 PS19 마우스가 유용한 도구라는 것을 더욱 입증합니다.
PS19 마우스의 병리학적 변화에 대한 추가 결과는 현재 평가 중이며 곧 발표될 예정입니다.
타우 병증 마우스 모델에 대한 자세한 정보를 계속 지켜봐 주세요! PS19 마우스 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요!
