오스트리아 잘츠부르크 파라셀수스 대학의 루드비히 아이그너와 공동으로 FFG의 지원을 받아 박사 학위를 받은 카타리나 스트렘플은 현재 류코트리엔 억제가 61번 라인 생쥐의 운동 장애를 개선할 수 있는지 연구하고 있습니다.
카타리나는 이미 천식 치료제로 승인된 시스테닐 류코트리엔 수용체 길항제인 몬테루카스트(Montelukast)가 포함된 경구용 필름(인텔젠스 테크놀로지스)으로 61번 라인과 비형질전환(ntg) 새끼를 매일 치료했습니다.
치료는 생후 2주부터 시작하여 총 10주 동안 진행되었습니다.
몬테루카스트가 운동 능력에 미치는 영향은 5주 및 10주 후에 평가되었습니다.
몬테루카스트는 61번 라인 쥐의 빔 워크 테스트를 통해 운동 조정과 균형을 개선할 수 있었습니다(그림 1).
몬텔루카스트 치료 5주 후 이미 라인 61 마우스의 속도당 미끄러지는 횟수와 미끄러지는 횟수가 현저히 감소했습니다(그림 1A+C).
치료 5주부터 10주까지 몬테루카스트는 61번 라인 동물이 빔을 통과하는 데 필요한 시간을 유의하게 줄였으며, 치료 10주째에는 몬테루카스트 처리 라인 61 마우스가 차량 처리 라인 61 동물보다 활동 시간이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(그림 1B).
와이어 현수 및 그립 강도 테스트에서 모든 동물을 분석한 결과, 차량 처리군과 몬테루카스트 처리군 61 마우스 간에 유의미한 차이가 없었습니다(데이터는 표시되지 않음).
결론적으로 몬테루카스트는 운동 조정과 균형에 영향을 미치고 개선합니다.
이러한 연구 결과는 몬테루카스트가 시누클레인 병증의 운동 장애 치료제로서 용도가 변경될 수 있는 적합한 후보임을 시사합니다.
그림 1: 차량 또는 몬테루카스트로 처리된 ntg 및 61번 라인 마우스의 빔 보행 테스트. 총 슬립 수
(A), 빔을 통과하는 데 걸리는 시간(초)
(B) 및 속도당 슬립 횟수
(C)는 폭 13mm의 정사각형 빔에서 평가되었습니다.
그룹당 n = 18-22; 평균 + SEM; 3-way ANOVA에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; *p<0.05, **p<0.01, **p<0.001. 그림 2: 생후 3개월 된 61번 라인 마우스의 해마 형성 대표 이미지. 류코트리엔 합성 속도 제한 효소인 5-리폭시게나제(5-Lox, 빨간색)를 조직에 표지하고 핵을 시각화하기 위해 DAPI로 카운터 염색했습니다. 지금 바로 연락하여 Line 61 마우스 모델 연구를 시작하세요!