연구자들은 신경 기능에 중요한 역할을 하는 중추 신경계에 존재하는 면역 세포인 미세아교세포의 기능에서 성별에 따른 차이를 오랫동안 주목해 왔습니다. 이전에는 이러한 차이가 주로 발달 과정에서 발생하고 성인기에 더 균일한 기능이 나타나는 것으로 생각했습니다. 그러나 로체스터 대학의 델몬트 신경과학연구소의 최근 연구에 따르면 성인이 되어서도 성별에 따른 미세아교세포의 차이가 두드러지게 나타나는 것으로 나타났습니다. 연구 결과는 다음과 같습니다. 게시 저널에 게재 셀 리포트는 미세아교세포에 대한 과학계의 이해에 광범위한 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 이 연구 결과는 알츠하이머병(AD)과 파킨슨병(PD)과 같은 신경 퇴행성 질환에 대한 미세아교세포의 영향에 대한 이해를 넓혀, 보다 고도로 표적화된 성별 맞춤 치료 옵션의 길을 열 수 있을 것입니다.
성별에 따른 미세아교세포 행동의 차이
미세아교세포는 뇌, 척수, 망막 등 중추 신경계 전반에 걸쳐 존재합니다. 이러한 면역 세포 는 신경세포 기능에 중요한 역할을 하며 뇌와 중추신경계 전반의 독소를 제거하는 역할을 합니다. 그러나 과활성 미세아교세포는 제대로 기능하는 신경세포를 손상시켜 잠재적으로 신경 퇴행성 질환의 진행을 촉진할 수 있습니다. 미세아교세포 행동의 일부 요소는 아직 미스터리로 남아 있지만, 연구자들은 이러한 필수 면역 세포가 다양한 요인으로 인해 과잉 활성화될 수 있다는 것을 알고 있습니다. 이러한 요인에는 뇌 손상, 감염, 손상된 단백질의 축적, 만성 스트레스, 노화 등이 포함될 수 있습니다.
델몬트 연구소의 연구팀은 한 가지 질문을 바탕으로 연구를 진행했습니다: 마우스 모델에 효소 억제제를 투여하여 미세아교세포 생존 수용체를 차단했을 때 성체 수컷과 암컷 마우스에서 미세아교세포가 다르게 반응할까요? 그 외에도 연구 중에 관찰 된 성별 기반 차이를 신경 퇴행성 질환에서 주목할만한 성별 기반 차이에 적용 할 수 있습니까? 더 많은 여성 더 많은 남성이 알츠하이머 진단을 받는 이유는 무엇일까요? 이를 알아보기 위해 연구팀은 잘 알려진 효소 억제제를 투여했습니다.
효소 억제제를 사용하여 미세아교세포 제거하기
연구팀은 성별에 따른 미세아교세포의 행동을 탐구하기 위해 실험실 환경에서 미세아교세포를 제거하는 데 일반적으로 사용되는 효소 억제제인 펙시다티닙 또는 PLX3397을 사용했습니다. 당연히 연구팀이 수컷 쥐에 PLX3398을 적용하자 미세아교세포의 생존 신호를 보내는 수용체가 차단되어 면역 세포가 고갈되었습니다. 그러나 연구팀은 같은 기술을 암컷 쥐에 적용했을 때 놀라운 사실을 발견했습니다: 암컷 미세아교세포는 다른 신호 전략을 보였고, 그 결과 전체적으로 미세아교세포의 생존율이 증가했습니다.
수컷 쥐와 암컷 쥐에서 미세아교세포가 다르게 행동하는 이유는 무엇일까요? 연구팀은 아직 확실하지 않습니다. 연구팀의 린 레 박사는 “이 수용체를 통한 신호가 호르몬 변화, 기저 상태, 염증 상태 또는 항염증 상태와 같은 다양한 조건에서 어떻게 조절되는지 연구해야 한다”고 언급했습니다. 그러나 이러한 성별에 따른 차이는 특히 과활성 미세아교세포가 특징인 신경 퇴행성 질환을 앓고 있는 개별 환자에게 맞춤형 치료를 제공할 때 중요할 수 있습니다.
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추가 연구가 필요하지만, 이러한 새로운 통찰력은 알츠하이머병과 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환을 연구할 때 유용할 수 있습니다. “이 연구는 미세아교세포 생물학에 많은 영향을 미치며, 결과적으로 미세아교세포가 성별에 따라 중요한 역할을 하는 모든 질병에 영향을 미칠 수 있습니다.”라고 연구의 수석 저자인 아니아 마제브스카(Ania Majewska) 박사가 말했습니다.
미세아교세포를 연구하기 위해 Scantox Neuro는 여러 가지 다양한 시험관 내 및 신경 퇴행성 질환의 생체 내 모델 (예: AD, PD, ALS)을 제공합니다. 또한, 특정 시험관 내 및 생체 내 신경염증 모델도 이용할 수 있습니다. 이러한 모델의 조직은 미세아교세포 특이적 바이오마커에 대해 생화학적 및 조직학적으로 평가할 수 있습니다.
Scantox 는 1977년부터 최고 수준의 약리학 및 규제 독성학 서비스를 제공하는 선도적인 북유럽 전임상 GLP 인증 임상시험수탁기관(CRO)입니다. Scantox 제약 및 생명공학 기업의 신약 개발 프로젝트를 지원하는 전임상 계약 연구 서비스에 중점을 두고 있습니다. 핵심 역량에는 탐색 및 효능 연구, PK 연구, 일반 독성 연구, 국소 내성 연구, 상처 치유 연구 및 백신이 포함됩니다. 서비스 및 연구 분야에 대해 자세히 알아보려면 다음을 참조하세요. 뉴스레터 구독하기. 파트너십에 관심이 있으시다면 다음을 참조하세요. 온라인 문의.
