파킨슨병은 운동, 균형 및 조정 능력에 퇴행성 영향을 미치기 때문에 신체 질환으로 분류되는 경우가 많습니다. 하지만 파킨슨병은 인지 증상도 유발할 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 인지적 변화는 공식적으로 파킨슨병 치매 또는 PDD로 알려진 질환으로 진행될 수 있습니다. 파킨슨병과 관련된 운동 증상에 대한 치료법의 혁신에도 불구하고 현재로서는 파킨슨병 치매에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 하지만 최근 학술지 실험 신경학 저널에 발표된 한 연구에서는 뇌세포를 보호할 수 있는 잠재력을 가진 단백질을 발견했습니다. 이 단백질이 긍정적인 임상 반응을 일으킬 수 있다면 파킨슨병 및 관련 질환을 치료하는 데 사용될 수 있을 것입니다. 파킨슨병의 61번 라인 마우스 모델과 관련된 이 흥미로운 PNA5 단백질 연구에 대해 자세히 알아보세요.
라인 61 마우스 모델을 사용하여 PNA5 평가하기
연구팀은 애리조나 대학교 투손 의과대학의 신경학 부교수인 랄리타 마드하반(Lalitha Madhavan) 박사가 이끌었습니다. Madhavan 교수팀은 파킨슨병 마우스 모델을 사용하여 새로운 마스 수용체 작용제인 PNA5 단백질을 조사하고자 했습니다. 연구팀은 PNA5 단백질의 영향을 조사하기 위해 인간 야생형 α-시누클레인(α-syn)을 Thy1 프로모터 아래 과발현하도록 조작된 파킨슨병 마우스 모델인 Line 61 마우스(Thy1 α-syn 마우스, “Line 61”)를 사용했습니다. 이 마우스는 인지 기능 저하를 보이는 파킨슨병의 모델로 선택되었습니다.
염증을 표적으로 하는 PNA5 단백질
파킨슨병이나 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 질환은 만성 염증과 관련이 있는 경우가 많습니다. 파킨슨병의 경우 뇌의 면역 세포의 일종인 미세아교세포가 과도하게 활성화된 상태에 들어가는 것으로 알려져 있습니다. “일반적으로 미세아교세포는 바이러스나 손상과 같은 것을 찾아 손상을 차단하는 물질을 분비합니다.”라고 연구의 제1저자인 켈시 버나드 박사는 설명합니다. “파킨슨병에서 미세아교세포가 지속적으로 활성화되면 주변 조직에 더 많은 손상을 전파할 수 있습니다. 이것이 바로 파킨슨병 환자의 뇌, 특히 인지 기능 저하와 관련된 영역에서 볼 수 있는 현상입니다.”
연구팀은 마우스 모델에서 이러한 과잉 활성 미세아교세포가 염증성 화학물질로 환경을 “범람”시킨다는 사실을 발견했습니다. “이 염증성 화학물질은 학습과 기억에 중요한 뇌 영역의 뉴런과 직접적으로 상호작용할 수 있습니다.”라고 버나드는 말합니다. 그러나 연구팀은 마우스 모델을 PNA5로 치료한 후 미세아교세포에서 생성되는 염증성 화학물질의 혈중 농도가 감소하는 것을 확인했습니다. 이는 뇌세포의 손실 감소와 직접적인 상관관계가 있으며, 이는 PNA5가 염증과 관련된 인지 기능 저하를 늦출 수 있음을 시사합니다. 앞으로 연구진은 뇌를 보호하고 인지 기능 저하를 늦추는 것을 목표로 이 염증성 화학 물질의 억제를 개선할 수 있기를 희망합니다.
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연구팀을 이끈 마드하반은 PNA5에 대한 연구가 결국 파킨슨병 환자를 위한 약물 치료법으로 이어질 수 있기를 희망합니다. “PNA5는 파킨슨병의 진행을 어느 정도 멈추거나 지연시킬 수 있는 가능성이 있는 것으로 보인다”며 “뇌세포의 건강을 개선하거나 세포가 죽는 것을 방지할 수 있을 것”이라고 그녀는 말했습니다.
파킨슨병 연구를 위해 Scantox Neuro에서는 위에 제시된 연구에 사용된 Line 61 마우스 모델을 제공합니다. 또한 생체 내 파킨슨병 연구를 위해 A53T 돌연변이가 있는 인간 α-시누클레인을 발현하는 hA53Ttg 마우스 모델도 제공합니다. 동물은 다양한 행동 테스트를 통해 운동 결함이나 인지 변화를 평가하여 질병에 따른 변화를 평가할 수 있습니다. Scantox Neuro는 또한 병변으로 인한 신경 독성, 미토콘드리아 손상, α-시누클레인 응집, 시딩 및 자가포식을 평가하기 위한 여러 가지 시험관 내 접근법을 제공합니다. 모든 생체 내 및 시험관 내 모델의 병리학은 여러 조직학적 및 생화학적 방법으로 평가할 수 있습니다.
Scantox 는 1977년부터 최고 수준의 약리학 및 규제 독성학 서비스를 제공하는 선도적인 북유럽 전임상 GLP 인증 임상시험수탁기관(CRO)입니다. Scantox 제약 및 생명공학 기업의 신약 개발 프로젝트를 지원하는 전임상 계약 연구 서비스에 중점을 두고 있습니다. 핵심 역량에는 탐색 및 효능 연구, PK 연구, 일반 독성 연구, 국소 내성 연구, 상처 치유 연구 및 백신이 포함됩니다. 서비스 및 연구 분야에 대해 자세히 알아보려면 다음을 참조하세요. 뉴스레터 구독하기. And if you’re interested in partnering with us, please 온라인 문의.
