Longitudinal, and thus repeated sampling of cerebrospinal fluid (CSF) from a single animal, combined with repeated measurements of biomarkers, offers a highly translational approach for analyzing progressive pathological changes while minimizing the number of needed animals. The CSF composition reflects biological changes inside the central nervous system and can thus be used to observe pathological … Read more
신경 염증은 신경 퇴행성 질환 및 중추 신경계에 영향을 미치는 기타 장애와의 싸움에서 성장하고 있는 연구 분야입니다. 우리는 이전에 NPC1-/- 생쥐가 강한 염증을 보인다는 사실을 밝힌 바 있습니다(Santiago-Mujica 외., 2019). NPC1-/- 생쥐의 뇌에서 염증을 더 명확히 규명하기 위해 시상에서 CD45 분석을 평가했습니다. (A) 및 흑질 (B). 그 결과, 야생형 대조군에 비해 8주령 NPC1-/- 생쥐의 시상과 … Read more
신경염증은 신경 퇴행성 질환 및 중추신경계에 영향을 미치는 기타 장애와의 싸움에서 성장하고 있는 연구 분야입니다. 우리는 이미 4L/PS-NA 마우스가 내장 기관과 피질 뇌 영역에서 강한 염증을 보인다는 사실을 밝혀낸 바 있습니다(Schiffer et al., 2020). 4L/PS-NA 마우스의 소뇌는 매우 교란된 형태를 보이기 때문에(Schiffer et al., 2020), 이제 이 뇌 영역의 신경 염증을 평가했습니다. 그 결과, 18주령 … Read more
형질전환 설치류 모델 외에도, 쥐의 내측 전뇌 다발(MFB)에 6- 하이드 록시 도파민 (6-OHDA)을 일방적으로 주입하여 도파민성 흑질 경로의 완전한 탈신경을 초래하는 PD에 가장 자주 사용되는 동물 모델 중 하나를 SCANTox에서 제공합니다. 그림 1: 수컷 Wistar Han 랫트에서 식염수 (A, B) 또는 6-OHDA (C, D)를MFB에 일방적으로 주입한 모습. 관상 뇌 절편에 면역 형광 표지한 결과, 6-OHDA … Read more
신경 퇴행성 질환 연구에서의 바이오마커와 그 사용은 떠오르는 연구 분야를 설명하며, 전임상 질환 모델과 환자의 질병 진행 평가 사이에 중요한 연결고리를 제공할 수 있습니다. 신경세포질 단백질인 신경섬유 경쇄(NF-L)는 축삭 손상으로 인한 다양한 신경 질환에서 증가합니다. 루게릭병(근위축성 측색 경화증) 환자에서 NF-L 수치가 크게 증가하는 것으로 나타났습니다(Gaetani et al, 2018). 따라서 저카피 형질전환 마우스 모델인 SOD1-G93A에서 NF-L … Read more
신경섬유 경쇄(NF-L)는 신경 세포 골격을 구성하는 세 가지 신경섬유 사슬 중 정량적으로 가장 흔한 사슬입니다. 신경 퇴행이 일어나거나 축삭이 손상되면 뇌척수액과 심지어 환자의 혈장에도 NF-L이 존재하는 것으로 나타났습니다. 신경 퇴행의 말초 마커로서 CSF와 혈장 내 NF-L 수치의 중요성은 인간에서 점점 더 주목받고 있습니다. 혈장 및 CSF NF-L 수치 분석을 위해 Scantox는 인간 임상 샘플과 쥐 … Read more
Scantox는 쥐 조직에서 뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)의 시각화 및 정량화를 위한 파트너입니다. 여기에서는 6E10과 콜라겐 IV 라벨링의 중첩을 측정하여 APPSL 및 5xFAD 형질 전환 동물의 CAA를 평가했습니다. 6~12개월 동안 APPSL 마우스에서 가장 강력한 점진적인 CAA 신호 증가를 측정할 수 있었습니다. 5xFAD 마우스에서는 생후 6개월에 이미 총 CAA 신호가 높았으며, 이후 연령대에서는 신호 증가가 더 약했습니다. 이러한 … Read more
Scantox는 현재 미국 펜실베니아 대학으로부터 PS19 형질전환 마우스를 라이선스했습니다(JAX 008169; Yoshiyama et al., 2007). 이 마우스는 쥐 프리온 프로모터(Prnp)의 조절 제어 하에 타우 단백질의 T34 이소형과 4개의 미세소관 결합 반복(1N4R)을 P301S 돌연변이와 함께 발현합니다. PS19 마우스는 타우 응집, 타우 병증 및 기타 알츠하이머병의 증상을 연구하는 데 널리 사용되는 모델입니다. 동물은 다음과 같은 표현형을 나타냅니다: 6개월 … Read more
R6/2 마우스는 인간 헌팅틴(HTT) 단백질의 N-말단 단편이 인간 HTT 프로모터의 제어하에 ~120개의 CAG 반복을 가지고 발현합니다. 동물은 헌팅턴병 치료제를 개발하는 데 많이 사용되는 모델입니다. 마우스는 다음과 같은 표현형 을 나타냅니다: 100일 후 생존율 50% 10주 후 학습 결손 8주째 운동 부족 12주째에 강력한 HTT 과발현 12주의 강력한 신경 염증 R6/2 마우스의 평균 생존 기간은 15주이며 … Read more
Scantox는 이제 4L/PS-NA 연구 동물에서 글루코세레브로시다아제(Gcase) 활성뿐만 아니라 글루코실세라마이드(GlcCer) 및 글루코실스핑고신(GlcSph) 측정을 제공할 수 있습니다! 이 동물은 동형접합 GbaV394L/V394L 돌연변이(4L)를 발현하고 완전한 프로사포신 녹아웃(PS-)과 동형접합 프로사포신 트랜스젠(NA)을 가지고 있어 저형성 프로사포신 수치를 나타냅니다. 4-MUG 분석법으로 5주, 12주, 18주 된 4L/PS-NA 및 4L/PS+/+NA 대조군 동물의 뇌 조직에서 GCase 활성을 측정한 결과, 두 유전자형 모두에서 GCase 활성은 … Read more
신경 퇴행성 질환에서 뇌 대식세포인 미세아교세포의 중요성은 잘 알려져 있으며, 따라서 이 세포는 새로운 약리학적 개입을 위한 표적으로 자주 사용됩니다. SCANTOX에서 생쥐의 출생 후 초기 미세아교세포를 분리하는 것은 이 특정 세포 유형의 시험관 내 분석을 위해 잘 확립되고 표준화된 방법입니다. 또한 최근에는 자기 세포 분류(MACS)를 통해 성체 생쥐에서 미세아교세포를 분리하는 방법을 확립했습니다. 형질전환 생쥐 또는 … Read more
오스트리아 잘츠부르크 파라셀수스 대학의 루드비히 아이그너와 공동으로 FFG의 지원을 받아 박사 학위를 받은 카타리나 스트렘플은 현재 류코트리엔 억제가 61번 라인 생쥐의 운동 장애를 개선할 수 있는지 연구하고 있습니다. 카타리나는 이미 천식 치료제로 승인된 시스테닐 류코트리엔 수용체 길항제인 몬테루카스트(Montelukast)가 포함된 경구용 필름(인텔젠스 테크놀로지스)으로 61번 라인과 비형질전환(ntg) 새끼를 매일 치료했습니다. 치료는 생후 2주부터 시작하여 총 10주 동안 … Read more