비만은 전 세계적으로 증가하는 공중 보건 위기로 간주되며, 현재 인구 8명 중 1명이 비만을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. 연구자들은 주사제부터 유전 상담에 이르기까지 비만에 대한 다양한 임상적 개입 방법을 오랫동안 모색해 왔습니다. 몬트리올 대학교 부속 병원 연구 센터의 새로운 연구에 따르면 음식 섭취와 에너지 사용 모두에 중요한 역할을 할 수 있는 뇌의 엔도카나비노이드 조절이라는 유망한 새로운 개입 방법이 제시되었습니다. 아래에서 뇌 효소 ABHD6와 관련된 연구를 간략히 소개합니다.
뇌 효소 ABHD6가 엔도카나비노이드를 조절하는 방법
앞서 언급한 연구는 이미 인간의 신경계가 식사, 신체 활동 및 기분을 조절하는 방법에 대한 광범위한 연구를 수행한 몬트리올 대학교 의대 교수 스테파니 풀턴이 주도했습니다. 풀턴 교수팀의 최근 연구 결과에 따르면 생쥐의 체중 조절은 엔도칸나비노이드가 풍부한 뇌 영역인 흑질핵의 뉴런과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 풀턴 교수팀은 엔도카나비노이드를 조절함으로써 마우스 모델의 체중을 효과적으로 조절할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이 과정을 실행하기 위해 연구진은 2- 아라키도노일글리세롤(2-AG)로 알려진 주요 엔도카나비노이드 분자를 분해하는 것으로 알려진 뇌 효소 ABHD6에 의존했습니다.
체중 증가 예방을 위한 ABDH6 억제
풀턴의 연구팀은 ABHD6를 억제하면 체중이 감소하고 당뇨병을 효과적으로 예방할 수 있다는 사실을 확인한 이전 연구를 기반으로 연구를 진행했습니다. 이번에는 이 효소가 식욕과 체중에 미치는 영향과 이 효소를 억제하면 약으로 치료할 수 있는지에 대한 자세한 정보를 찾았습니다.
우선, 연구진은 아데노 관련 바이러스(AAV) 주사를 포함한 접근 방식을 통해 핵에서 ABHD6를 암호화하는 유전자를 삭제하여 생쥐의 2-AG 수치를 높였습니다. ABHD6는 2-AG를 분해하기 때문에 이 효소를 제거하면 칸나비노이드 신호가 증가하여 피험자의 음식 섭취량이 증가할 것으로 예상했습니다. 풀턴은 “우리는 2-AG 수치를 높이면 칸나비노이드 신호가 증가하여 음식 섭취가 촉진될 것으로 예상했습니다.”라고 말했습니다. 그러나 연구팀은 ABHD6를 암호화하는 유전자를 삭제했을 때 “음식에 대한 동기가 줄어들고 신체 활동에 대한 관심이 더 커졌다”는 사실을 발견했습니다. 실제로, 이는 쥐들이 대조군보다 러닝머신에서 더 많은 시간을 보내는 것을 선택했다는 것을 의미했습니다. 반면에 풀턴에 따르면 대조군은 비만이 되고 무기력해졌습니다. 결국 풀턴과 그녀의 연구팀은 ABHD6를 억제함으로써 쥐의 체중 증가를 막을 수 있었습니다. 연구팀은 최종 논문 토론에서 “이러한 연구 결과를 종합하면 중추 및 중중추 ABHD6 조절을 통해 체중과 신체 활동을 조절하는 독특한 메커니즘을 발견할 수 있습니다.”라고 설명했습니다.
뇌 효소 ABDH6 억제는 약으로 치료할 수 있나요?
연구자들이 인간의 체내 칸나비노이드 신호를 제어하려는 시도는 이번이 처음이 아닙니다. 거의 20년 전, 중추 신경계의 칸나비노이드 수용체를 표적으로 하는 비만 치료제인 리모나반트가 사용되었습니다. 그러나 이 약을 복용한 사람들이 우울증과 자살 경향을 보인다는 보고가 나온 후 시장에서 퇴출되었습니다. 그 이후로 연구자들은 기분에 부정적인 영향을 미치지 않고 체내 칸 나비 노이드 신호를 제어 할 수있는보다 표적화 된 메커니즘을 추구해 왔습니다. 풀턴의 연구팀이 바로 그 일을 해냈을지도 모릅니다. 풀턴은 “우리 연구에서 ABHD6를 암호화하는 유전자가 억제된 생쥐는 불안과 우울한 행동의 징후를 보이지 않는 것으로 나타났습니다.”라고 말합니다.
연구자들은 생쥐를 대상으로 한 메커니즘이 인간에게도 동일한 효과를 발휘할지 여부에 대해서는 아직 확실하지 않습니다. 하지만 궁극적으로 풀턴의 연구팀은 비만을 퇴치하는 치료법의 길을 여는 데 기여했습니다.
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