パーキンソン病は、運動、バランス、協調性に退行的な影響を及ぼすため、身体疾患として分類されることが多い。しかし、パーキンソン病は認知症状にもつながります。時間の経過とともに、認知機能の変化は、正式にはパーキンソン病認知症（PDD）として知られる状態にまで進行する可能性があります。パーキンソン病に伴う運動症状に対する治療法の革新にもかかわらず、現時点ではPDDに対する有効な治療法はない。しかし、学術誌 実験神経学に掲載された最近の研究で、脳細胞を保護する可能性のあるタンパク質が発見された。このタンパク質が臨床的に良好な反応を示せば、パーキンソン病やその関連疾患の治療に利用できる可能性がある。パーキンソン病モデルマウスLine 61を用いたPNA5タンパク質の興味深い研究については、こちらをお読みいただきたい。
ライン61マウスモデルを用いたPNA5の評価
研究チームを率いたのは、アリゾナ大学医学部（ツーソン）の神経学准教授Lalitha Madhavan医学博士である。Madhavan氏の研究チームは、パーキンソン病モデルマウスを用いて、新規Mas受容体作動薬であるPNA5タンパク質を調査しようとした。PNA5タンパク質の影響を調べるため、研究チームは、パーキンソン病モデルマウスLine 61マウス（Thy1プロモーター下でヒト野生型α-シヌクレイン（α-syn）を過剰発現するように操作されたマウス）を使用した（Thy1 α-synマウス、「Line 61」）。このマウスは認知機能の低下を示すことから、パーキンソン病のモデルマウスとして選択された。
PNA5タンパク質が炎症を標的とする
パーキンソン病やアルツハイマー病のような神経変性疾患は、慢性炎症と関連していることが多い。パーキンソン病の場合、脳の免疫細胞の一種であるミクログリアが過剰に活性化することが知られている。「通常、ミクログリアはウイルスや傷害のようなものを探し、損傷を遮断する物質を分泌します。「パーキンソン病では、ミクログリアが常に活性化されていると、周囲の組織にさらなるダメージを与える可能性があります。これがパーキンソン病の脳、特に認知機能低下と関連する領域で見られる現象です」。
研究チームは、このマウスモデルにおいて、過剰に活動するミクログリアが、炎症性化学物質で周囲を “溢れさせる “ことを発見した。「この炎症性化学物質は、脳の学習と記憶に重要な部位のニューロンと直接相互作用します」とバーナード教授は述べた。しかし、マウスモデルにPNA5を投与したところ、ミクログリアが作り出す炎症性化学物質の血中濃度が低下した。このことは、脳細胞の減少に直接相関しており、PNA5が炎症に伴う認知機能の低下を遅らせる可能性を示唆している。今後、研究チームは、脳を保護し認知機能の低下を遅らせることを目標に、この炎症性化学物質の抑制を改良していきたいと考えている。
_____
研究チームを率いるマダヴァンは、PNA5に関するチームの研究が、最終的にはPDD患者のための薬物治療につながることを期待している。「PNA5は、パーキンソン病の進行をある程度止めたり遅らせたりする可能性があるようです。
パーキンソン病を研究するために、Scantox Neuroは上記の研究で使用されたLine 61マウスモデルを提供しています。また、in vivoパーキンソン病研究のために、A53T変異を有するヒトαシヌクレインを発現するhA53Ttgマウスモデルも提供している。動物は、運動障害や 認知機能変化を評価する様々な行動試験により、疾患特異的な変化を評価することができる。 Scantox Neuroはさらに、病変による神経毒性、ミトコンドリア障害、αシヌクレインの凝集、播種、オートファジーを評価するためのいくつかのin vitro アプローチを提供している。すべてのin vivoおよびin vitroモデルの病態は、いくつかの組織学的および生化学的手法によって評価することができる。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. And if you’re interested in partnering with us, please オンラインでのお問い合わせ.
