AAV2 hA53T-α-synウイルス粒子を野生型マウスに片側注射することは、パーキンソン病の脳病態をモデル化するための迅速かつ確実な方法である。
AAV2 hA53T-α-synを黒質に一回片側注射すると、9週間後にはすでに同側半球の黒質だけでなく尾状核にもhA53T-α-synが選択的に発現する(図1)。図1:hA53T-α 黒質における-syn免疫反応領域(IR)
(A)と尾状被殻
(B)における免疫反応領域(IR)。 同側半球の黒質に α-synを注射。 注射から9週間後に動物を安楽死させ、ヒト特異的α-syn抗体を用いて脳を評価した。
n = 5 /群; 対にしないt検定; 平均±SEM。
***p<0.001。
さらに、神経炎症のマーカーとしてIba1で標識された活性化ミクログリアが、AAV2 hA53T-α-synを注射した半球の黒質で増加している。
チロシン水酸化酵素はAAV2 hA53T-α-synを注射した黒質で有意に減少しており、これは注射した半球でドーパミン作動系が障害されていることを示している(図2)。
図2:Iba1
(A)とTH
(B)同側半球黒質へのAAV2 hA53T-α-syn注入後の対側および同側半球黒質における免疫反応領域(IR)。 注射9週後に安楽死させた。
n = 5 /群; 対にしないt検定; 平均±SEM。
*p<0.05; **p<0.01。 C:同側半球の黒質へのAAV2 hA53T-α-syn注射後の、対側および同側半球の黒質におけるhA53T-α-syn、チロシンヒドロキシラーゼ(TH)、Iba1およびDAPI標識の代表的な画像。
病態の発現が速いため、この新しいAAV2 hA53T-α-synはパーキンソン病in vivo試験の迅速な処理を可能にします。AAV2 hA53T-α-synマウスモデルでの試験を開始するには、今すぐお問い合わせください!