アルツハイマー病（AD）は認知症の最も一般的な原因であるが、世界中で何千人もの人々が前頭側頭葉変性症（FTLD）という別のカテゴリーの認知症に苦しんでいる。このタイプの認知症は通常、45歳から64歳の若い人に発症する。一般的に記憶喪失を特徴とするADとは異なり、FTLDはしばしば行動の変化を特徴とする。
オハイオ州立大学ウェクスナー医療センター・医学部の研究者らは、FTLD患者から採取したヒト神経オルガノイド（「ミニ脳」モデルとしても知られる）を用いて、このユニークなタイプの神経変性を研究した。その結果、FTLDとADの両方に対するより良い治療法につながる可能性のある、新しいタイプの神経細胞の挙動が発見された。 Nature Communications誌オンライン版に掲載されたこの研究の詳細については、こちらをお読みください。
オハイオ州立大学の研究者がFTLDの病理を探る
ADと同様、FTLDには現在のところ治療法がない。今日のFTLD患者には、人格変化、不適切な行動、共感性の喪失、衝動性などの衰弱症状に対する有効な治療法もない。
FTLDに対する医学界の理解は、この疾患の潜在的な遺伝的要素に大きく依存している。FTLDの症例の40％には家族歴があり、遺伝的原因があることが示唆されている。これらの遺伝子は、FTLDに見られる脳の神経細胞や神経回路の機能障害に関与している。
FTLDには遺伝子が関与している可能性が高いが、他の2つの因子-脂質恒常性異常と脳内のタウ病理-は少し不可解である。これらの因子はいずれもFTLDとADに存在するが、脂質恒常性異常とタウ病理との関係はまだ不明である。前述の研究チームは、FTLD患者における有害なタウ病態を理解し、それを軽減する可能性を探るために、この関係を探ろうとした。
ミニ脳研究、薬になる可能性のあるタンパク質を特定
オハイオ州立大学の研究チームは、ヒト被験者とマウスモデルの両方からニューロンを研究した。FTLDニューロンを表面的に見るだけでは飽き足らず、研究チームはさらに一歩踏み込んだ。ミニ脳」とも呼ばれるヒト神経オルガノイドを培養し、脳内に存在するユニークな細胞タイプをより詳細に観察したのである。その結果、GRAMD1Bというタンパク質が、神経細胞におけるコレステロールと脂質の貯蔵管理に重要な役割を果たしていることが判明した。
正式にはGRAMドメイン含有1Bとして知られるGRAMD1Bは、コレステロール結合活性とコレステロール移動活性を持つことで知られている。研究チームは、GRAMD1Bのレベルが変化すると、細胞内のコレステロール、脂質貯蔵、修飾タウのバランスが変化すると指摘した。これらの成分はそれぞれ神経疾患に関連している。したがって、GRAMD1Bは、FTLDやADのような神経変性疾患の治療標的となる可能性が出てきたのである。
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「GRAMD1 Bが副腎や腸のような身体の他の部位で役割を果たしていることは科学者たちも知っていますが、脳ではこれまで研究されたことがありませんでした」と、研究代表者のHongjun Fu助教授（神経科学）は述べている。GRAMD1Bを標的とすることで、FTLDやアルツハイマーの患者を助ける新しい治療法を開発できる可能性があるのですから。
タウ病態の in vivoモデルに加えて、Scantox Neuroは、タウのリン酸化、毒性、凝集、取り込み、播種を研究するためのいくつかのin vitroモデルを提供している。さらに、大脳オルガノイドも研究アプローチに使用することができる。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. また、私たちとの提携にご興味がある方は、以下をご覧ください。 オンラインでのお問い合わせ.
