Search
Close this search box.

ハンチントン病と線条体:ブレークスルー

nerve cells and viruses

ハンチントン病は、遺伝子変異によって大脳基底核の脳細胞が破壊され、運動障害、認知障害、感情障害が進行する、まれで致命的な神経変性疾患である。マサチューセッツ工科大学(MIT)の最近の研究成果により、この病気が意思決定、感情、運動制御を司る大脳基底核の重要な部分である線条体にどのような影響を及ぼすかが明らかになりつつある。
研究者たちは、この新たな理解が、ハンチントン病や線条体に影響を及ぼす他の疾患に対する新たな治療法の選択肢につながることを期待している。

神経細胞とウイルス

ハンチントン病病理学

ハンチントン病は、ハンチンチンチン遺伝子HTTのコード領域におけるCAG塩基三重鎖の不安定な反復の拡大によって引き起こされる、遺伝性の致死的な神経変性疾患である。
ハンチントン病の主な病態は、線条体の中棘ニューロンの進行性の喪失である。
随意運動に関連する間接運動制御経路に関与するこれらの神経細胞の喪失は、精神医学的および認知機能障害、代謝異常とともに、ハンチントン病に伴う運動機能障害、制御不能な運動、異常な身体姿勢につながる。 大脳基底核の一部である線条体は、特定の行動の結果を評価する必要がある意思決定を担っている。
神経細胞の集まりである線条体と、線条体を取り囲むマトリックスに分かれている。
この発見は、数十年前に
マサチューセッツ工科大学(MIT)インスティテュート教授で、MITのマクガバン脳研究所のメンバーであり、今回の研究の上級著者の一人であるアン・グレイビール氏。 彼女の研究はまた、ストリオソームが、不安にさせるようなコスト・ベネフィット分析を必要とする決断を下すのに必要であることも明らかにした。 さらに、2007年にオークランド大学で行われた研究から、ハンチントン病患者の死後脳組織には線条体の著しい変性が認められることがわかっている。
同じ2007年の研究では、これらの患者が生きている間に、運動症状が現れるかなり前に、多くの気分障害症状を示していたことが確認されている。新しい研究では 新しい研究 マサチューセッツ工科大学(MIT)のグレイビエル教授と他の神経科学者たちは、ハンチントン病が線条体の細胞にどのような影響を及ぼすかについての理解をさらに深めた。
MITの研究チームは初めて、線条体の2つの異なる細胞集団がハンチントン病によって異なる影響を受けることを観察することができた。これらの細胞集団の1つの神経変性が運動障害につながる一方で、もう1つの細胞集団の損傷は、病気の初期段階でしばしば見られる気分障害の原因である可能性がある。

ハンチントン病における線条体発現パターン

研究チームは、線条体細胞とマトリックス細胞の遺伝子発現パターンを解析するために、単一細胞RNA配列決定を用いて、この画期的な観察を行った。
研究チームは、ヒトの脳サンプルと、ハンチントン病の2つの動物モデルから採取した脳組織の両方を利用した。
zQ175トランスジェニックマウスモデルおよび R6/2トランスジェニックマウスモデル.

研究チームは、線条体ニューロンはマトリックスニューロンよりもハンチントン病に侵されやすいことを発見した。
具体的には、線条体内では、D2ニューロン(「行かない」経路の一部)がD1ニューロン(「行く」経路の一部)よりも脆弱である。
そして研究チームは、気分の調節に関与していることが知られている線条体の損傷が、ハンチントン病初期に患者を襲う気分障害の原因である可能性があること、一方、マトリックスニューロンの変性が、ハンチントン病後期に起こる運動機能の低下の原因である可能性が高いことを観察した。
時間の経過とともに、これら4つの主要な細胞タイプは、それぞれ識別可能な分子的同一性を失い始め、互いに区別することがより困難になることを研究チームは発見した。

研究者たちは、今回の線条体のマッピングが、ハンチントン病、パーキンソン病、自閉症スペクトラム障害、強迫性障害、トゥレット障害など、線条体と関連する可能性のある多くの疾患についての理解を深めることにつながることを期待している。

研究者たちはまた、ハンチントン病や関連する脳疾患における線条体の損傷をより深く理解することで、最終的には脳内の特定の細胞を標的とした新しい治療法につながることを期待している。
グレイビエルの要約によれば、”線条体がおそらく関与している疾患は数多くあり、現在、トランスクリプトミクスを通じて、これらすべてがどのように組み合わされているかを理解しようとしています”。

SCANTOXは、1977年の設立以来、GLP/GCPに準拠し、最高グレードの創薬、規制毒性およびCMC/分析サービスを提供する医薬品開発業務受託機関(CRO)であるScantoxの一員です。
SCANTOXは中枢神経系(CNS)疾患、希少疾患、精神障害に関連する前臨床試験に重点を置いています。
現場で利用可能な高度に予測可能な疾患モデルと比類のない前臨床経験により、Scantoxはあらゆる規模のバイオ製薬会社のほとんどのCNS医薬品開発のニーズに対応することができます。
SCANTOXの詳細については、www.scantox.com。