1910年に“アルツハイマー病 “という正式な診断名が生まれて以来、アルツハイマー病(AD)の研究は、専門家の間で驚くほどの進歩を遂げてきた。アルツハイマー病治療の未来に一歩踏み出すためには、研究者は過去と現在の両方の発展を把握する必要がある。アルツハイマー病は、学際的な研究を必要とする複雑な疾患である。神経科学の国際的な専門家であるイェール大学のエイミー・アーンステンが率いる新しい論文は、学際的な専門家による重要な洞察を特集している。これらの専門家は、AD研究の現状を、患者とその家族が切実に必要としている新たな治療を推進するための努力とともに、総合的に考察している。この論文は、8月6日にAlzheimer’s & Dementia誌に掲載された。
2025年のアルツハイマー病治療の現状をホリスティックに考察する
この記事には、AD研究に関連するほぼすべての分野の専門家の見識がまとめられている。上記の専門家であるアーンステンに加え、神経病理学、体液バイオマーカーから基礎予防療法に至るまで、世界各地にまたがる優れた頭脳集団からの最新情報が掲載されている。これらの専門家は、「神経病理学、ポジトロン断層撮影イメージング、体液バイオマーカー、遺伝学、トランスクリプトミクスといった各サブフィールドから得られた知見の概要を提供」し、AD治療の現状を描き出している。以下はそのハイライトである。
アルツハイマー病におけるタウ病態の新しいバイオマーカー
この論文には、早期診断における最近のブレークスルーが数多く含まれている。その一つは、アルツハイマー病の特徴であるタウ病理の始まりを検出できる新しい血液バイオマーカーである。血液バイオマーカーとして、残基Thr217でリン酸化されたタウは、医師が陽電子放射断層撮影(PET)イメージングを用いて脳内のタウ病態を確認するよりもずっと前に体内に出現する。論文によれば、このバイオマーカーは診断ツールとして役立つだけでなく、専門家が「新しい治療法が有効かどうかを追跡する」ことも可能になるという。
脳からアミロイドβを除去する
もうひとつの重要な発見は、アミロイドβ(Aβ)を脳から除去する治療法である。この生理的タンパク質断片は、ADの特徴である有害なプラークを脳内に形成する可能性がある。研究者らは、2つの抗アミロイドモノクローナル抗体治療薬が現在、米国食品医薬品局(FDA)により完全に承認されていることを記している:レカネマブとドナネマブである。「ADの病因を理解しようと何十年も研究を続けてきた結果、ADの進行を遅らせることができる治療法に科学的発見を結びつけることに成功しました」と研究チームは書いている。
アルツハイマー病の診断と治療のための動物モデルの改善
論文の大部分は、「加齢、炎症、APOEε4遺伝子型がどのように早期AD病態につながるかを研究するための理想的な動物モデル」として、加齢マカクを使用することに焦点を当てている。
マカクは、いくつかの理由から優れた研究モデルとなる。ヒトと同様、マカクは、カルシウムシグナル伝達を拡大発現するグルタミン酸作動性ニューロンを持つ連合皮質が発達している。さらに、マカクは3R/4Rタウの混合物を発現し、前述の新しい血漿バイオマーカーpT217Tauの加齢に伴う増加を示す。さらに、研究者らはマカクの脳で初期段階の可溶性pTau種を観察することができる-病気の初期段階ではヒトの脳では見えない種である。専門家らは、このことが「ヒトのデータにおける明らかなギャップを説明するのに役立つかもしれない」と書いている。
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エール・ニュースが掲載したインタビューの中で、アーンステンはADの研究は “この10年で飛躍的に拡大した “と説明している。さらに彼女は、”数十年にわたる研究の結果、この病気の原因となる脳の変化について我々が学んだ教訓が、FDA認可の治療法に反映され始めている “と付け加えた。なぜなら、論文にあるように、この広大な分野で “分野横断的な結束 “を高めることは、”この壊滅的な病気に対する理解を強め”、非常に現実的な結果につながるからである。
「アルツハイマーの研究は転換期を迎えており、最初の治療法が確立されつつある。「副作用の少ない、より効果的な治療薬を開発するために、私たちは前進し続ける必要があります」。
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